查加斯病

流行病学：本病流行于拉丁美洲，南、北纬42°之间的热带地区。本病患者以居住条件差的农村地区为主。约有1亿人受威胁，受染者约有1600万～1800万人口。流行区中以巴西、阿根廷、智利、委内瑞拉、玻利维亚、巴拉圭与乌拉圭的贫苦农民受染为多。据WHO调查该地因本病致死者每年达5万人。

    1.传染源  凡是有克氏锥虫血症的人或动物均为传染源。在玻利维亚饲养豚鼠作为食用，因而豚鼠是该地区的一个主要传染源。其贮存宿主为狗、猫、犰狳、负鼠以及啮齿类、猴、貉、蝙蝠、食蚁兽和猪。

    2.传播途径  嗜血锥蝽是本病的传播媒介，它分九个属。锥蝽受染后则终身(2年)传播本病。此虫昼伏夜出，咬人吸血，多咬人的面部，所以锥蝽粪便内锥虫除经叮咬的皮肤伤口外，也很易污染眼、口、鼻黏膜。也可经污染的注射器、实验室意外、母乳、胎盘以及输血感染。1990年有人报道在玻利维亚曾对七个血库进行克氏锥虫的血清学检测，其抗体阳性率平均达28%(4.9%～51%)，故作者提出对供血者必须给以严格控制。

    3.易感人群  为青、幼年，其中80%的患者是在幼年感染的。

病因：克氏锥虫是于1909年由巴西人Chagas在患儿血内发现的一种原虫。其生活史中有锥鞭毛体与无鞭毛体两种形态(图1)。在哺乳动物血液内为锥鞭毛体，长20μm，体形呈C字或镰刀形(图2)，具有与虫体等长的波动膜和自由摆动的鞭毛，核居中央，动基质明显，位于核的后端。本虫在血液中不进行分裂。进入内皮及组织细胞后，即失去鞭毛及波动膜，并变圆或卵圆呈无鞭毛体，其直径为3～5μm，此期经多次二分裂，生成数百个虫体，并在细胞内转变为小而活动的锥鞭毛体，充满于细胞中形成假囊，囊破后锥鞭毛体释入周围组织，可侵入其他细胞或释入血循环，并再侵入内皮及组织细胞内分裂繁殖。具有虫血症的人或动物被嗜血锥蝽(triatoma sanguisuga)叮咬后，锥虫被吸入锥蝽体内，并在其中肠内繁殖经8～10天即由无鞭毛体(amastigote)变成上鞭毛体 (epimastigote)，最后变成有感染性的循环后期锥鞭毛体(metacyclic trypomastigote)，聚集在后肠随粪便排出。锥蝽叮咬人时，常有同时排稀便的习性，粪便中的锥虫随搔痒进入皮内或眼、口、鼻黏膜内，在局部细胞内形成假囊，并进行以上生活周期。

发病机制：锥虫在入侵部位的细胞内迅速繁殖形成假囊。假囊破裂后释放抗原及毒性物质，在该处引起严重炎症反应，呈中性粒细胞、淋巴细胞浸润以及明显的间质水肿，形成硬结即南美洲锥虫肿(chagoma)。此时附属淋巴结的细胞内也有假囊形成及炎症反应。如由眼结膜入侵，则单侧眼睑及眼周水肿、充血及附属淋巴结肿大，即Romana征。其病变以淋巴细胞浸润和肉芽肿为特点。

    本病可分急性期、隐匿期(或称未定期)及慢性期。急性期虫血症显著，锥虫在多种器官和组织细胞内繁殖并播散，主要侵犯心肌、横纹肌和网状内皮细胞，使之产生炎症，主要为中性粒细胞、淋巴细胞及单核细胞浸润引起心肌炎及心内膜炎。心肌纤维和传导组织可见坏死。早期心肌坏死与虫体寄生有关。随病程发展，炎症弥漫，间质水肿，致使无虫寄生的心肌也可见有坏死。心脏神经节的神经元和其他外周神经元，如消化道的Auerbach神经丛均可出现坏死。多数患者急性期可缓解进入隐匿期，此期无症状，但仍有低虫血症，可持续多年，甚至终身。此期中20%～40%可发展为慢性期，可见淋巴细胞和单核细胞浸润。此阶段心肌、消化道神经丛与血内很难找到锥虫。心肌内有纤维化，心脏肥大，房室腔扩张，心尖部偶呈动脉瘤样突起与血栓形成，以及二尖瓣、三尖瓣功能性关闭不全。食管扩张和结肠扩张并延长，是胃肠型的特征，乃因其神经元受损所致。关于巨食管、巨结肠等多见于巴西患者，相对之下，在巴西以外的患者则罕见。

    近年来，发现克氏锥虫的病变具有自身免疫性质。PCR检测发现，克氏锥虫与宿主的心肌组织具有共同的抗原特性，激发机体产生自身抗体，引起心肌损伤。还证明患者血液中存在与外周神经的神经鞘(sheath of Schwann)发生反应的抗体。此外在体外培养中证明Chagas病患者的T细胞能损伤人的心肌细胞。

临床表现：可分急性期、隐匿期及慢性期。本病的潜伏期被锥蝽叮咬受染者为6～10天，由输血受染者为10～20天。

    1.急性期  急性阶段甚至在流行区也很少见，在流行区多见于儿童。被锥虫感染的锥蝽叮咬后，25%局部无反应，50%局部病变出现于面部，25%出现于躯干。叮咬的局部反应为，从皮肤入侵者，局部产生皮下结节，即南美洲锥虫肿。从眼结膜入侵者出现结膜炎，眼窝水肿合并局部淋巴结肿大，即Romana征。在此等病变中可能查到锥虫。此征象约1个月内消退。大约入侵后2周，随虫血症的第一个浪头可能出现毒血症，虽然很多患者仍无症状，但部分可能出现发热(稽留或间歇)、皮疹、肝脾肿大、淋巴结病以及非炎症性水肿，可仅限于面部或全身性。虫血症期间或以后锥虫进入组织，引起心肌炎与心内膜炎、窦性心动过速、二尖瓣收缩期杂音、心脏肥大以及脑膜脑炎。症状多于4～12周后消失。严重者多见于新生儿、幼儿、老人及免疫抑制者。此期因早期心肌炎引起心力衰竭或心室纤颤和脑膜脑炎，常可招致死亡。

    2.隐匿期  为低虫血症期，几乎无症状，但在进行性的走向有症状的慢性期，包括渐渐发展成为不能复原的危及生命以及致残的合并症。特别是那些免疫抑制者。体检正常，休息时心电图正常。惟特殊检查法可发现异常。它是慢性期的开始期。它在巴西约占感染者的40%，在阿根廷和智利占20%，此型可迁延20～30年，甚至终身。

    3.慢性期  一般于出现虫血症后数年或数十年始发病。

    (1)心肌病：在流行区锥虫病的心肌病是心脏疾患与猝死的主要原因。患者常出现充血性心力衰竭，并有心脏扩大。2/3患者有心脏传导障碍，常为右束支传导阻滞、多源性期前收缩与心肌坏死。病程可很短且突然死亡，或因长期心力衰竭而死亡。此外，心尖部或心房所脱落的栓子可引起脑或肺栓塞而猝死。

    (2)多种器官扩张：在巴西、智利、阿根廷部分地区有出现多种器官扩张者，主要是食管与结肠，常因食管扩张而引起咽下困难，结肠扩张而出现便秘，也可出现肠扭转如急腹症。至于巨胃、巨十二指肠、巨支气管、巨输尿管等虽有报道但很少见。

    4.先天性  多见于巴西、智利，中美洲很少。有虫血症的孕妇，不论其有无症状均可引起流产、早产、宫内生长迟延或死胎。有时婴儿虽能足月出生，但生后多于数日或数周死于脑炎。仅呈血清阳性孕妇的新生儿轻度患病者较多。

    免疫低下如艾滋病患者，可以使美洲锥虫病再活化，如果发生急性脑炎，在脑与脑脊液内可找到锥虫。

鉴别诊断：临床表现的南美洲锥虫肿或Romana征应与昆虫叮咬作鉴别。未发现侵入途径者，应除外传染性单核或淋巴细胞增多症，及其他原因引起的心内膜炎和脑膜脑炎。慢性心肌病应与心肌缺血、高血压、其他心肌病与心包渗出液进行鉴别。病原体克氏锥虫应与让氏锥虫(T．rangeli)作鉴别。T．rangeli是一种非致病血液内锥虫，中美与南美洲在人体内也可找到。通常可采用数种血清学试验方法进行鉴别。

治疗：对美洲锥虫病有用的药物有几种，但仅在疾病的早期有效，大约半数患者可能达到寄生虫学的治愈。目前尚无治疗方法能从组织内将无鞭毛体除掉。药物的毒性与药物对克氏锥虫的敏感性因当地虫株不同而异，使对药物的评价与比较疗效更为复杂。

    1.硝呋替莫(硝呋莫司)  剂量成人为8～10mg/(kg·d)，小儿为15mg/(kg·d)，分4次，于饭后服用。持续用30～120天。对急性期及未定期感染，可以减短病期和感染的严重程度，但治愈率仅为50%～60%。对慢性期虽然寄生虫血症可以变为阴性，但不能改变血清学反应、心功能和疾病的发展。副作用有恶心、厌食、呕吐、体重下降、失眠、颤抖、多种神经病、精神病、皮肤过敏与白细胞减少。此药被阿根廷、智利和巴西南部确认有效。

    2.苯并乙唑(benznidazole)  是当今首选药。儿童比成年人耐受力更好。剂量为5～10mg/(kg·d)，分2次服用。持续30～60天。急性期治愈率达60%～90%。对慢性期也有益，但因血清学持续阳性，同时治疗前血内即很难找到锥虫，故难以判断其疗效。副作用有过敏性皮肤反应(剥脱性皮炎)、胃肠功能紊乱(厌食，体重下降)、外周神经炎及骨髓抑制，而引起粒细胞缺乏症。故疗程中应复查全血细胞，1次/2周，发现粒细胞缺乏，应立即停药，粒细胞可以恢复。

    3.别嘌醇(allopurinol)  剂量8.5 mg/(kg·d)，持续60天，治愈率为44%。耐受性好。

    4.伊曲康唑(itraconazole)  剂量6mg/(kg·d)，持续120天。治愈率为53%。耐受性好。

    对症治疗也很重要。慢性期心力衰竭时利尿剂常有效。但通常对地高辛耐受不好。抗心律失常最有效的药是胺碘酮(amiodarone)。应注意房室传导阻滞、心动过缓、甲状腺功能障碍及对碘过敏者禁用。阵发性心律不齐也可用普萘洛尔以及抗凝剂等。房室传导阻滞常用心脏起搏器。在流行区用于输血的血液，至少要两个血清学试验方法均为阴性者；否则，血液必须应用结晶紫处理杀灭锥虫。巨器官综合征可用外科手术。忌用类固醇以免急性发作或恶化。

预后：急性期预后取决于患者年龄和感染程度。先天性患儿、幼儿及免疫抑制患者死亡率最高。心肌炎及脑膜脑炎常招致死亡。慢性心脏型患者心脏肥大、心力衰竭、严重心律失调等均预后不良。心力衰竭或血栓栓塞均可致死。慢性期患者死亡可能由于营养不良、食管内容物吸入或急性肠梗阻。

预防：改善住所，消灭锥蝽栖息地。住房内及其外周定期喷杀锥蝽药物以便控制传播媒介。建立良好卫生习惯，晚间将所有动物，特别是犬从住房中驱除出去。并尽量消灭动物贮存宿主，孕妇应加强锥虫的检查，药物治疗急性早期与不定期孕妇患者和她们的新生儿。供血员于供血前，应用血清学方法(两种)检测抗体，筛除感染。将有感染性血液，于使用前加结晶紫(crystal violet)0.25g/L，置于4℃电冰箱内24h杀死锥虫后，才可安全使用。个人防护可用蚊帐防止锥蝽叮咬。